SIDA: segona remissió a la història. Reina l'esperança dels metges per a una cura per al VIH

Aquesta setmana, els científics d'Anglaterra van proclamar que el "pacient de Londres" era la segona persona que mai va passar a la remissió a llarg termini del VIH. Per als 36,9 milions de persones que pateixen el VIH a tot el món, la notícia era una brillant brillantor d’esperança. Va ser un moment emblemàtic en la recerca d'una cura contra el VIH que planteja una pregunta important: el tractament del "pacient de Londres" també pot ajudar a tothom amb el VIH?

Només una altra persona ha estat remesa després de rebre aquest tractament: el "pacient de Berlín", que ho va fer el 2008. El pacient de Londres és el seu únic successor, tot i que un "pacient de Dusseldorf" aviat es pot confirmar com el tercer. Es diu que tots tres estan en "remissió a llarg termini", no "curats" per se; ara mateix, encara és aviat per dir-ho.

Tots tres pacients van rebre donacions de teixits de medul·la òssia de donants que tenien una mutació genètica molt específica anomenada delta CCR5 32. La mutació impedeix que el virus VIH-1 es pegui a les cèl·lules immunes, fent-les resistents.

La mutació CCR5 és la mateixa que participa en els experiments del científic xinès He Jiankui, que va intentar enginyer genèticament a les bessones per ser resistents al VIH. Tot i que aquests experiments èticament greus estan fora de dubte, la mutació CCR5 posa de manifest la promesa de la teràpia gènica per curar almenys una soca del VIH.

"La teràpia gènica va intentar imitar el pacient de Berlín fa deu anys sense èxit", explica Gero Hütter Ph.D., un hematòleg que va dirigir l'experiment de pacients a Berlín. Invers. "No obstant això, les tècniques estan millorant. El nou pacient probablement impulsarà els enfocaments de teràpia gènica de nou."

El que vam aprendre de Berlín, Londres i Düsseldorf

La teràpia gènica és potser una de les vies més prometedores per a una cura real per al VIH, la professora de microbiologia i immunologia de la USC Keck School of Medicine, Ph.D. Invers. El truc, però, és saber com utilitzar aquest gen CCR5 de forma segura, ètica i eficaç.

"Això és realment la pregunta de sis milions de dòlars", explica Cannon Invers. "Per descomptat, com a terapeutes genètics, estem encantats de veure quins són els components essencials en aquest tractament que va conduir a aquestes cures i veure si podem recapitular-les".

El que veiem als pacients de Londres i Berlín, diu Cannon, és el resultat d’un dos passos procés que va provocar la remissió del VIH. Tots dos tenien el VIH, però també tenien leucèmia, un càncer que infecta les cèl·lules de medul·la òssia, que, de manera crucial, produeixen cèl·lules immunitàries. Tots dos van patir una quimioteràpia agressiva destinada a matar les cèl·lules cancerígenes que els infectaven. Va treure moltes de les cèl·lules immunitàries infectades pel VIH, però també va destrossar el sistema immunitari.

"Aquests fàrmacs també són verinosos per a altres cèl·lules del cos, i especialment per les cèl·lules mare de la medul·la òssia que són necessàries per produir sang nova i cèl·lules immunes", explica Cannon. "El problema de la quimioteràpia en les dosis que es donen per a aquests càncers és, sens dubte, et guariran del càncer, però unes setmanes més tard moriràs perquè no tindràs un sistema immune funcionant perquè està sent piratejat."

Per reemplaçar aquestes cèl·lules, els pacients necessitaven un donant de medul·la òssia que fos un partit de teixit. En aquests casos, però, el donant també va passar a tenir la mutació CCR5. Així, quan les cèl·lules mare de la medul·la òssia donades van començar a reconstruir el sistema immune devastat dels pacients, les noves cèl·lules portaven la mutació CCR5. Com a tal, no podien allotjar el virus del VIH - i, en conseqüència, els nivells de virus en el seu sistema es van desplomar.

Els seus nivells de VIH no van caure a zero, però van disminuir significativament perquè els pacients deixessin de prendre medicaments antiretrovirals que els pacients amb VIH han de prendre cada dia per controlar la infecció.

Hütter diu que aquests pacients ens mostren que la mutació CCR5 funciona realment per combatre el VIH. "Estic molt content que hagi funcionat tan bé", diu el pacient de Londres. "Crec que el segon pacient és almenys tan important com el primer perquè confirma la idea principal de la retirada de CCR5 en pacients amb VIH".

El problema és que destrossar el sistema immunitari amb la quimioteràpia no és gairebé factible per a una curació del VIH basada en la teràpia gènica. D'una banda, els trasplantaments de medul·la òssia són procediments d'emergència.El que els científics han de descobrir són si simplement poden introduir cèl·lules dissenyades genèticament amb la mutació CCR5 en el cos d'un pacient o si han de destruir primer les cèl·lules immunitàries infectades pel VIH.

Si simplement introduir el gen farà el truc, tècniques d'edició de genomes com CRISPR fan que sigui una opció potent. Però si és necessari un trastorn del sistema immune agressiu, podria aturar aquesta teràpia en les seves pistes.

"Si resulta que fer que les cèl·lules d'algú CCR5-negatiu sols no sigui suficient, és un problema", diu Cannon. "Donar a les persones medicaments que ataquen les cèl·lules immunitàries, especialment als nivells que aquestes patents contra el càncer estan aconseguint és perillós fer-ho, no seria justificat perquè algú tenia el VIH".

Què és factible una cura de teràpia gènica per al VIH?

Si la teràpia gènica podria conduir a una cura escalable per al VIH dependrà en gran mesura si la destrucció del sistema immune és necessari perquè funcioni.

Però fins i tot si resulta que és necessari, Cannon diu que la teràpia gènica encara podria ser una manera eficaç de gestionar la infecció pel VIH.

"Hi ha proves clíniques en curs on es treuen les pròpies cèl·lules dels pacients, que fan que el CCR5 sigui negatiu i que després es tornés", diu. "Si aquests pacients poden guarir-se o poder controlar el virus, potser s’aconseguirà una situació en la qual no es guareixin completament del VIH, però el seu sistema immune CCR5 ha estat capaç de mantenir-se en compte."

És important destacar que hi ha drogues ja ajudar els pacients a controlar el VIH d'aquesta manera. Els medicaments retrovirals esmentats anteriorment ajuden a controlar la infecció i els que corren el risc del VIH poden prendre dosis preventives diàries de medicaments. Aquesta tècnica es denomina profilaxi pre-exposició (PrEP) i pot reduir el risc d'adquisició sexual del VIH en un 90%. Als Estats Units d’Amèrica, hi ha una proposta de salut pública per aconseguir aquestes drogues a persones que es troben en risc i, d’aquesta manera, deteniran les drogues propagació del virus.

Cannon afegeix que un enfocament amb èxit en la teràpia gènica potser reduiria la necessitat d'una dosi diària de medicaments per als pacients amb VIH - no és un factor insignificant, ja que molts pacients amb VIH ja es troben amb l'estigma i la discriminació per la seva condició.

Però aturar la propagació o controlar una malaltia és diferent de trobar una cura duradora. Potser el que realment poden fer aquests tres casos és reiniciar els esforços per respondre a les preguntes importants sobre la destrucció de les cèl·lules immunitàries que decidiran si el CCR5 és realment aquesta cura. Hütter i Cannon semblen creure que això és possible.

"Podem fer-ho millor", diu Cannon. "Entenem que hi ha un motiu per apuntar i aspirar a aquests tractaments. Quan els tinguem, i ho farem perquè som éssers humans, i som intel·ligents i podem comprovar-ho, crec que seria una possibilitat atractiva per a moltes persones."