Què causa la narcolèpsia? Els científics diuen que és una malaltia autoimmune

Per als estimats 200.000 nord-americans amb narcolèpsia, el son és una part imprevisible de la vida. Tot i que la condició afecta de manera diferent a les persones, pot implicar un somni desigual, paràlisi del son i quedar-se involuntàriament dormint enmig d'activitats com parlar o conduir. Ara, un nou descobriment significa que els científics estan un pas més a propòsit de crear tractaments que puguin fins i tot compensar aquesta imprevisibilitat.

L’any passat, els científics van començar a sospitar que la narcolèpsia és una malaltia autoimmune i que el divendres un equip de científics danesos va presentar una prova més que això és cert. Escriure Nature Communications, revelen que les cèl·lules T CD8 citotòxiques autoreactives es van trobar a la sang dels pacients de narcolèpsia. Aquestes són les cèl·lules que reconeixen les neurones i produeixen hipocretina, que regula l'estat de vigília d'una persona.

Es coneix que les cèl·lules T autoríptiques provoquen autoimmunitat i contribueixen a la desregulació del sistema immunològic, provocant trastorns neurològics. L'existència d'aquestes cèl·lules no mostra que estan matant neurones, però certament suggereix que ho són. Citotòxica significa que les cèl·lules són capaces de matar altres cèl·lules, i en la majoria dels pacients amb narcolèpsia, les neurones que produeixen hipocretina han estat destruïdes.

"Per matar a altres cèl·lules, les neurones que produeixen hipocreatina, les cèl·lules T CD4 i CD8 solen treballar junts", va explicar divendres el coautor i el professor de neurociències de la Universitat de Copenhaguen Birgitte Rahbek Kronum.

El 2018, els científics van descobrir les cèl·lules T CD4 autoreactives en pacients amb narcolèpsia. Kronum afirma que "aquesta va ser la primera prova que la narcolèpsia és, de fet, una malaltia autoimmune" i "ara hem aportat més proves importants: que les cèl·lules T CD8 també són reactives".

És important destacar que aquest estudi només és específic per a un dels dos tipus de narcolèpsia. En el tipus 1, la forma més comuna, les persones no tenen hipocretina i pateixen cataplexia, que és una breu pèrdua de control muscular. Això és el que estem parlant aquí. En el tipus 2, els pacients experimenten els mateixos símptomes narcolèptics, però no tenen hipocretina.

Per a l'estudi, 20 persones amb narcolepsia tipus 1 i 52 persones sanes van donar mostres de sang per analitzar l'equip de Kronum. Cada un dels 20 participants de la narcolèpsia tenia cèl·lules T CD8 autoreactives a la sang.

Però, estranyament, també van trobar cèl·lules autoreactives als participants sans. La diferència probable entre els dos grups, expliquen els científics, és que les cèl·lules autoreactives en els participants sans han estat activades. Un component integral de les malalties autoimmunes és que l’autoimmunitat es troba latent en la majoria de les persones, si no totes. El que els científics no saben és com s'activen aquestes cèl·lules i provoquen l'arrelament d'una malaltia.

Quan es tracta de narcolèpsia, els experts encara no saben què hi ha a l’arrel de la malaltia: els científics teoritzen que una combinació de genètica i cèl·lules autorreactives la desencadena i que els nivells més baixos de l’hipocretina química es troben en els cossos de gairebé tots persones amb narcolèpsia. Tot i que hi ha disponibles alguns tractaments, incloent medicaments com el modafinil i els antidepressius, l’equip darrere d’aquest últim estudi espera que la seva investigació pugui ajudar a preparar millors tractaments.

"Ara probablement hi haurà més atenció a tractar de tractar la narcolèpsia amb medicaments que alliberin el sistema immunitari", prediu Kronum. "Això ja s’ha intentat, ja que la hipòtesi que es tracta d’una malaltia autoimmune ha existit durant molts anys. Però ara que sabem que és impulsat per cèl·lules T, podem començar a apuntar i fer que els tractaments immunitaris siguin més efectius i precisos ".

Els tractaments efectius i precisos poden canviar la vida de les persones que viuen amb la narcolèpsia, que és una condició permanent. Els símptomes poden millorar parcialment amb el temps però, sense ajuda, mai desapareixen del tot.

Resum:

La narcolèpsia tipus 1 (NT1) és un trastorn neurològic del son, caracteritzat per la pèrdua de la senyalització de la hipocretina / orexina al cervell. Les dades genètiques, epidemiològiques i experimentals donen suport a la hipòtesi que NT1 és una malaltia autoimmune mediada per cèl·lules T dirigida a les neurones productores d’hipocretina. Tot i que s'han detectat cèl·lules T CD4 + autoreactives en pacients, només s'han examinat les cèl·lules T CD8 + en menor mesura. Aquí detectem cèl·lules T CD8 + específiques cap a pèptids rellevants de la narcolèpsia presentats principalment per tipus HLA associats a NT1 en sang de 20 pacients amb NT1 i en 52 controls saludables, utilitzant multimèries de pèptids-MHC-I etiquetats amb codis de barres de DNA. En els controls sans que porten l'al·lel HLA-DQB1 * 06: 02 que predisponen a la malaltia, la freqüència de les cèl·lules T CD8 + autoreactivas va ser menor en comparació amb els pacients NT1 i els individus sans HLA-DQB1 * 06: 02. Aquests resultats suggereixen que un cert nivell de reactivitat de les cèl·lules T CD8 + combinat amb l’expressió HLA-DQB1 * 06: 02 és important per al desenvolupament de NT1.