Els homes tenen més taxes de càncer cerebral i aquest estudi podria explicar per què

Alguna vegada es va preguntar per què, en la majoria de les espècies, els homes són més grans i més ornamentats que les dones? És un aspecte determinat per la evolució de la biologia, però què significa per a la salut i la malaltia humana? Quines són les implicacions de necessitar un gràfic per descriure el creixement normal dels nens i un altre per descriure el creixement normal de les nenes? Per què hi ha dues normals per al creixement i és important per a una malaltia de creixement com el càncer?

Sóc metge i científic de tumors cerebrals pediàtrics i estic interessat en desenvolupar nous tractaments per al glioblastoma (GBM) i altres tumors cerebrals malignes.

El glioblastoma és el tumor cerebral maligne més freqüent i va matar els últims senadors dels Estats Units, John McCain i Ted Kennedy, i Beau Biden III, el fill gran de l’ex vicepresident Joe Biden.

Vegeu també: Per què les dones emmagatzemen el greix en diferents llocs que els homes

En aquest nou any, prop de 22.000 nord-americans desenvoluparan glioblastoma i gairebé el mateix nombre morirà. Tot i que el GBM es produeix tant en mascles com en dones, podem predir de forma fiable els 22.000 nous casos, 8.500 en dones mentre que els 13.500 restants en mascles. A més, es pot esperar que els pacients GBM femenins sobrevisquin al voltant de sis mesos més que els homes, de mitjana.

Els meus companys i jo ens preguntem si les diferències bàsiques en la biologia podrien explicar per què els homes eren més vulnerables a aquests tumors cerebrals malignes i per què el seu temps de supervivència era més curt que a les dones. Es va plantejar la hipòtesi que si hi hagués diferències entre la versió masculina i femenina del glioblastoma, podríem generar nous enfocaments específics del sexe per al tractament que millorin els resultats per a tothom.

Sexe i malaltia

Moltes malalties humanes presenten diferències sexuals substancials en la seva freqüència i severitat. Els trastorns autoimmunitaris, com el lupus eritematós sistèmic, es produeixen nou vegades més freqüentment en dones que en homes, i les malalties psiquiàtriques, com ara la depressió, es produeixen gairebé el doble de freqüència en les dones que en els homes. Les implicacions de les diferències de sexe en el càncer no s'han investigat àmpliament en investigacions clíniques o de laboratori.

Tot i que hi ha un gran interès en desenvolupar enfocaments més personalitzats per al tractament del càncer, el sexe d'un pacient, una característica clau de la personalització, encara no s'ha incorporat a aquest paradigma. En el nostre estudi recent publicat a la revista Medicina translacional de la ciència, els meus col·laboradors i jo proporcionem el que pensem que és una prova convincent que el sexe dels pacients hauria d’incorporar-se als tractaments per al glioblastoma i s’ha investigat més a fons al laboratori.

Al nostre estudi, vam intentar determinar si les diferències en la supervivència dels homes i les dones amb glioblastoma eren conseqüència de respostes diferents al tractament normal; cirurgia, radiació i quimioteràpia de temozolomida. I, si hi hagués, volíem explorar si hi havia mecanismes específics per al sexe que contribueixen a la resposta i la supervivència del tractament en homes i dones.

En primer lloc, vam analitzar imatges de ressonància magnètica estàndard (o ressonàncies magnètiques) de 371 cervells dels pacients durant el tractament de rutina a la Clínica Mayo. Es va mesurar la proliferació del tumor i el creixement en el cervell d’aquests pacients i la forma en què el tumor va envair i es va estendre al teixit cerebral circumdant. Tant la proliferació com la invasió finalment maten el pacient.

Hem trobat que en dones, la radioteràpia i el tractament de quimioteràpia van frenar la proliferació tumoral, però no va ser el cas dels homes. Els tumors masculins van continuar creixent al mateix ritme, sense obstacles per aquests tractaments. A més, hem detectat que la proliferació tumoral va predir la supervivència tant dels homes com de les dones, però la invasió només va afectar la supervivència de les dones.

Com els gens afecten el creixement del càncer

Es va concloure que la millor resposta dels pacients femenins al tractament estàndard per al glioblastoma i una millor supervivència es podrien determinar de manera específica pel sexe per la invasió, a més de la proliferació. Tanmateix, la supervivència en pacients homes sembla que només es va veure influïda per la proliferació.

A continuació, vam intentar identificar què causa aquestes diferències. Entre les maneres d’entendre la biologia del càncer, és mirar les diferències entre els gens que les cèl·lules cancerígenes utilitzen per créixer i respondre a la radiació i la quimioteràpia. A continuació, podem comparar aquests gens amb els que utilitzen les cèl·lules normals.

Els gens són les eines que utilitzen les cèl·lules per a aquestes funcions. Si els investigadors poden identificar les eines per créixer, es pot dissenyar tractaments per desactivar-los. Per fer-ho, vam aprofitar una gran quantitat de dades disponibles públicament a través de The Cancer Genome Atlas, l’estudi de Rembrandt i dues bases de dades addicionals sobre l’activitat dels gens del càncer, que els genètics anomenen expressió gènica. A continuació, utilitzant un tipus especialitzat de matemàtiques, conegut com a variant conjunta i individual explicada, hem trobat diferències significatives en les activitats dels gens del glioblastoma masculí i femení.

Creiem que és important que haguem descobert que alguns gens tenien efectes diferents sobre la supervivència en pacients homes i dones. Per exemple, quan els nivells d'un gen anomenat CCNB2 eren baixos en els homes, van sobreviure més temps. Aquest no era el cas de les dones. En les dones, quan els nivells d'un gen conegut com a PCDHB eren baixos, les femelles van sobreviure més temps. Aquest no era el cas dels homes. Això suggereix que és essencial que els investigadors estudien l'impacte de les drogues en les cèl·lules masculina i femenina per separat, per a GBM i possiblement altres càncers.

Ens va intrigar que la supervivència masculina estigués determinada significativament pels gens que controlaven les taxes de divisió cel·lular, mentre que la supervivència femenina es va determinar significativament per gens que poden regular la capacitat d’una cèl·lula de càncer de migrar a una àrea del cervell diferent. Això suggereix que alguns tipus de medicaments que es dirigeixen a la divisió de les cèl·lules cancerígenes podrien funcionar millor en els homes, mentre que les drogues que inhibeixen la propagació de cèl·lules canceroses a òrgans distants podrien ser més eficaces en les dones.

Què duu els càncers en homes i dones?

Hem trobat que els baixos nivells de gens implicats en la proliferació estaven relacionats amb una supervivència més llarga en pacients homes i una major sensibilitat a la quimioteràpia en un plat. De la mateixa manera, vam trobar que els nivells baixos de gens implicats en la migració cel·lular estaven associats a una supervivència més llarga en pacients dones i a una major sensibilitat a la mateixa quimioteràpia en un plat.

Junts, aquests resultats suggereixen que pot ser possible millorar els resultats de tots els pacients amb glioblastoma i possiblement altres càncers mitjançant l’ús de mètodes de diagnosi i tractament basats en el sexe. Això és degut a que molts càncers són més habituals en els homes i és possible que per a cadascun d’aquests càncers s’aconsegueixin beneficis els enfocaments específics pel sexe.

Vegeu també: molts homes experimenten el mateix fenomen trist que les dones després de tenir sexe

Creiem que això s'hauria d’avaluar en proves clíniques prospectives de terapèutica normal i nova. Acabem de començar un assaig clínic en el qual estem recopilant dades sobre diferències sexuals en el metabolisme i la resposta a una dieta cetogènica en la qual els tumors es troben privats de glucosa en nens amb tumors cerebrals recaiguts. També estem treballant activament per determinar quan, durant el desenvolupament normal, sorgeixen diferències sexuals en el risc de càncer i la sensibilitat al tractament.

Aquest article va ser publicat originalment a The Conversation de Joshua Rubin. Llegiu l'article original aquí.