Aspergillus: nou test de gens mostra a pacients en risc d'infecció per fongs

$config[ads_kvadrat] not found

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR
Anonim

Al segle XVIII, un sacerdot italià que es va il·luminar com a botànic de hobby va descobrir una família de fongs que poden prosperar en gairebé qualsevol entorn. Avui, Aspergillus Es coneix que viu en el sòl, s'amaguen als coixins, de vegades surten de condicionadors d 'aire i, segons un article nou Nature Communications, aquest fong "universal i ineludible" també es desenvolupa en els pulmons de persones que tenen prou mala sort per portar una certa mutació genètica.

Quan Pier Antonio Micheli va descobrir Aspergillus al 1700 es va veure sorprès per com el petit fong causant de motlles s'assemblava a un aspergillum: l'instrument utilitzat per ruixar aigua beneïda. Però els efectes de tenir els pulmons benestats per l’aspergil de la natura són considerablement menys celestials, segons la col·laboradora de la Universitat de Manchester, Sarah Gago, investigadora de ciències biològiques, el primer autor del nou document. En l’estudi, ella i el seu equip proposen un nou mètode basat en genètica per a la detecció de pacients amb risc d’aspergil·losi.

"L'aspergilosi és un problema de salut creixent", explica Gago Invers. "Més de 10 milions de persones a tot el món pateixen d'aspergil·losi incloent formes clíniques invasives, cròniques i al·lèrgiques. La mortalitat per qualsevol forma clínica d’aspergil·losi és superior a les 300.000 persones a l’any, cosa que és similar a les morts per l'escalfament global. ”

La major part del temps, la respiració d’aspergillus no causa malalties. Però algunes formes d’infecció crònica d’aspergils poden causar una “bola de fongs” als pulmons anomenada aspergiloma. Aquí es descriu com LIFE (Leading International Fungal Education): "L’aspergilloma és un material cursi, marró friable, bronzejat, verd, groc o negre. La bola de fongs consisteix en un conglomerat dens d’hifes disposades en cercles concèntrics ”. Aquestes boles enredades d’espores de motlle, proteïnes i mucositats són grosses però rares, i en molts casos són asintomàtiques.

Però la forma més greu d’infecció –aspergil·losi invasiva– ho fa no té una bola de fongs. El que segueix és molt pitjor: el fong viatja des dels pulmons fins al torrent sanguini, on es pot propagar i conduir a un fracàs d'òrgans. L’estudi de Gago va demostrar que al voltant del quatre per cent de les persones tenen una mutació en un gen anomenat ZNF77 que el fa funcionar malament, convertint els pulmons en els camps de reproducció perfectes dels fongs.

Gago afirma que ZNF77 afecta la manera en què les cèl·lules de l'epiteli bronquial, les cèl·lules que lliguen les principals vies aèries del pulmó, interactuen per combatre la infecció. Normalment, les cèl·lules s'uneixen entre elles amb components adhesius que els permeten constituir una capa de cèl·lules gegants. Unir-se ajuda les cèl·lules a comunicar-se per implementar mesures de defensa si una infecció les amenaça. Però si ZNF77 no funciona correctament, hi ha menys connexions entre cèl·lules i cèl·lules, i les espores de fongs poden créixer lliurement.

Es fa encara més perjudicial: el mal funcionament de ZNF77 també pot ajudar el fong a adherir-se a la matriu extracel·lular (l'espai entre i al voltant de les cèl·lules) mitjançant la producció de proteïnes de sobreproducció, diu Gago. Aquest excés de proteïnes actua com a cola, cimentant les espores de fongs a l'hoste.

En els seus experiments, Gago va descobrir que les cèl·lules amb alteracions de la funció de ZNF77 tenien un 35% més d’adhesió a espores de fongs a la matriu extracel·lular i un 10,4% més a les cèl·lules pulmonars en comparació amb els controls amb funció ZNF77 normal. Això és aproximadament 17 vegades més fong del que podria esperar d’algú que no tingués aquest gen que funcionés malament.

El nou enfocament de Gago és veure com aquesta mutació pot afectar altres infeccions respiratòries, com la bronquitis. "Estem buscant noves cohortes de pacients com les que tenen bronquitis i malalties invasores", afegeix. Si els seus nous assajos tenen èxit, les proves genètiques de ZNF77 podrien ser la següent forma de fer un examen de salut que va afegir el repertori clínic, just a temps per a la temporada de grip.

$config[ads_kvadrat] not found