Els científics descobreixen com els paràsits de la malària es van fer resistents a les drogues

La malària continua sent un monstre patològic devastador per als éssers humans. A la majoria dels països africans, el 75% dels casos de malària provenen de Plasmodium falciparum, un paràsit microscòpic d’una cèl·lula que confereix una de les formes més mortals d’aquesta infecció a les víctimes que cauen malalts, en part perquè resulta resistent a la majoria de medicaments antimalàrics que prescrivim per combatre les infeccions. Caracteritzar per què exactament aquest paràsit és tan impermeable a la medicina moderna que ajudarà als funcionaris de salut pública a salvar els milers de persones que moren cada any de malària.

En un nou estudi publicat el divendres a Ciència i finançats en part per la Fundació Bill i Melinda Gates, els científics identifiquen nombroses mutacions que permeten P. falciparum per esdevenir resistent al tractament, que podria ser una gran ajuda per als investigadors farmacèutics que desenvolupin nous objectius biològics contra la malària

"Aquest article tracta realment de com podem utilitzar la genètica per dissenyar millors medicaments", estudià la coautor Elizabeth Winzeler, doctora de la Universitat de Califòrnia, San Diego i directora de recerca translacional al Centre de Ciències de la Salut de la UC. per a immunologia, infecció i inflamació, explica Invers. "Ens encantaria tenir millors medicaments per tractar la malària perquè els actuals que tenim no són tan calorosos. La resistència és un problema, i les drogues actuals mai no han estat dissenyades racionalment per fer el que volem que facin ".

La malària es propaga mitjançant mosquits que fan que el paràsit sigui un vector per trobar nous amfitrions, on es multiplica ràpidament al fetge i les cèl·lules sanguínies de la persona fins que presentin símptomes com ara vòmits, calfreds i febre.

Winzeler i el seu equip estan buscant nous tractaments que evitin la contractació de persones i la propagació de la malària, que idealment podria eliminar l’amenaça de la infecció. La solució seria de llarga durada, com una cursa que podria donar a una mascota per mantenir les puces allunyades. Diu que és factible, però per arribar-hi han de ser dissenyats nous medicaments que treballin contra tot.

Aquí és on entra aquest nou estudi. En el seu nou article, Winzeler i el seu equip expliquen que per entendre com les terapèutiques existents perden la seva eficàcia, necessiten saber quins gens s'han mutat i resistent a les drogues. Per fer-ho, es van clonar P. faciparum paràsits per obtenir un grup de 262 i els va créixer en presència dels compostos de fàrmacs antimalàrics fins que es van fer resistents. Després d'això, van seqüenciar el genoma dels paràsits i van determinar quins canvis genètics van tenir lloc quan va començar la resistència. Van identificar 83 gens clau associats a la resistència als medicaments i diversos nous objectius validats químicament en els quals els nous medicaments podrien centrar-se per atacar el paràsit de la malària.

La segona troballa és clau. Saber per on orientar el paràsit és increïblement important; en cas contrari, Winzeler explica: "Només s’està sentint a la foscor".

"No sabeu com el vostre compost està matant el paràsit, tot el que sabeu és que el deixeu al paràsit i el paràsit mor", diu. "Sempre és una cursa entre el paràsit i el que utilitzeu per intentar matar-lo i no tenim una vacuna especialment bona en aquest moment".

Segons l’Informe Mundial sobre la Malària de 2017, el control global de la malària s’ha estancat. El 2016, es va estimar que hi havia 216 milions de casos de malària, que suposaven un increment de 5 milions de casos a partir del 2015. Aquest és el primer repunt dels casos de malària en una dècada i va provocar la mort de 445.000 persones.

"La malària continua sent un assassí enorme", diu Winzeler. "Necessitem noves eines, enfocaments i continuem invertint fortament en el control de la malària, o bé és probable que torni".

Resum: Un equip d’investigadors ha identificat nombroses mutacions que permeten que el paràsit causant la malària de Plasmodium falciparum sigui resistent al tractament. El coneixement de la identitat dels gens que donen resistència a múltiples medicaments és important per al disseny de nous fàrmacs i per entendre com les terapèutiques existents poden perdre la seva eficàcia en entorns clínics. A tot el món, centenars de milers de persones moren de malària cada any, i la recent evolució de les soques resistents al fàrmac del paràsit al sud-est asiàtic intensifica la necessitat de noves opcions de tractament. Per entendre millor com el paràsit desenvolupa resistència a diferents fàrmacs, Annie Cowell et al. va realitzar un anàlisi genòmic de 262 paràsits de Plasmodium falciparum resistents a 37 grups de compostos. En 83 gens clau associats a la resistència als fàrmacs, els investigadors van identificar centenars de canvis que podrien mediar aquest efecte, incloent codificació genètica repetida o mutacions que donaven lloc a proteïnes alterades. A continuació, l'equip va utilitzar clons de paràsits de P. falciparum ben estudiats i els va exposar als compostos al llarg del temps per induir resistència, monitoritzant els canvis genètics que es van produir a mesura que es desenvolupava la resistència. Cal destacar que van ser capaços d’identificar un objectiu probable o gen de resistència per a tots els compostos. En particular, Cowell et al. S'han identificat mutacions que es van produir repetidament en l'exposició individual a una varietat de fàrmacs, la qual cosa vol dir que aquestes mutacions particulars probablement medien la resistència a nombrosos tractaments existents. Jane Carlton proporciona més context en una perspectiva relacionada.