Què tan alta té la seva tolerància al dolor? Per què algunes persones danyen més que altres

Qualsevol que arribés als anys noranta recordés la Amics episodi on Phoebe i Rachel s’aventuren a fer tatuatges. Alerta de spoilers: Rachel es fa un tatuatge i Phoebe acaba amb un punt de tinta negra perquè no podia prendre el dolor. Aquesta història de la comèdia de situacions és divertida, però també il·lustra simplement la pregunta que jo i molts altres en el camp de la "genètica del dolor" estan intentant respondre. Què passa amb Rachel, que la fa diferent de Phoebe? I, el que és més important, podem aprofitar aquesta diferència per ajudar els "Phoebes" del món a fer-los més semblants als "Rachels"?

Vegeu també: per què malmeten de pegar-se a les boles? Es pot explicar l’evolució i els nervis

El dolor és el símptoma més freqüent que es va informar quan es va buscar atenció mèdica. En circumstàncies normals, el dolor assenyala lesions, i la resposta natural és protegir-nos fins que ens recuperem i el dolor disminueixi. Desafortunadament, les persones difereixen no només de la seva capacitat de detectar, tolerar i respondre al dolor, sinó també de com ho informen i de com responen a diversos tractaments. Això fa que sigui difícil saber com tractar eficaçment a cada pacient. Per tant, per què no és dolor el mateix a tots?

Les diferències individuals en els resultats de salut sovint resulten de complexes interaccions de factors psicosocials, ambientals i genètics. Tot i que el dolor no es pot registrar com a malaltia tradicional com les malalties del cor o la diabetis, la mateixa constel·lació de factors està en joc. Les experiències doloroses al llarg de la nostra vida es produeixen en un context de gens que ens fan més o menys sensibles al dolor. Però el nostre estat físic i mental, experiències anteriors - doloroses, traumàtiques - i el medi ambient poden modular les nostres respostes.

Si podem entendre millor el que fa que els individus siguin més o menys sensibles al dolor en tot tipus de situacions, llavors estem molt més a propòsit de reduir el patiment humà mitjançant el desenvolupament de tractaments personalitzats dirigits contra el dolor amb menors riscos d’abús, tolerància i abús que els tractaments actuals.. En definitiva, això significaria saber qui tindrà més dolor o necessitarà més drogues per matar el dolor, i després poder gestionar eficaçment aquest dolor, de manera que el pacient sigui més còmode i tingui una recuperació més ràpida.

No tots els gens del dolor són els mateixos

Amb la seqüenciació del genoma humà, sabem molt sobre el nombre i la ubicació dels gens que conformen el nostre codi d'ADN. També s’han identificat milions de petites variacions dins d’aquests gens, alguns que tenen efectes coneguts i alguns que no.

Aquestes variacions poden arribar a ser de diverses formes, però la variant més comuna és el polimorfisme de nucleòtid únic - SNP, pronunciat "snip", que representa una única diferència en les unitats individuals que componen l'ADN.

Hi ha aproximadament 10 milions de SNP coneguts al genoma humà; la combinació d’NNS d’una persona constitueix el seu codi d’ADN personal i el diferencia de l’altre. Quan un SNP és comú, es coneix com a variant; quan un SNP és rar, es troba en menys d'un per cent de la població, llavors es diu una mutació. Les evidències en expansió ràpida impliquen dotzenes de gens i variants en la determinació de la nostra sensibilitat al dolor, de quina manera els analgèsics, com els opioides, redueixen el dolor i fins i tot el nostre risc de desenvolupar dolor crònic.

Una història de la tolerància al dolor

Els primers estudis de "genètica del dolor" eren de famílies amb una condició molt rara i caracteritzada per l’absència de dolor. El primer informe sobre la insensibilitat congènita al dolor va descriure "analgesia pura" en un intèrpret que treballava en un espectacle itinerant com "The Human Pincushion". Als anys seixanta, hi havia informes de famílies relacionades genèticament amb fills tolerants el dolor.

En aquest moment, la tecnologia no existia per determinar la causa d’aquest trastorn, però a partir d’aquestes famílies rares, sabem que el resultat CIP, ara conegut per noms coneguts com la insensibilitat associada al canal i la neuropatia hereditària, és el resultat de mutacions o supressions específiques dins de gens individuals necessaris per a la transmissió de senyals de dolor.

El culpable més freqüent és un dels petits SNP dins de SCN9A, un gen que codifica un canal de proteïna necessari per enviar senyals de dolor. Aquesta condició és rara; només un grapat de casos s'han documentat als Estats Units. Tot i que pot semblar una benedicció viure sense dolor, aquestes famílies han d'estar sempre alerta per lesions greus o malalties mortals. Normalment, els nens cauen i ploren, però, en aquest cas, no hi ha dolor per diferenciar entre un genoll raspat i una ròtula trencada. La insensibilitat al dolor fa que no hi hagi dolor al pit que senyalin un atac de cor i que no hi hagi dolor abdominal inferior dret que apunti a l'apendicitis, de manera que aquests poden matar abans que ningú sàpiga que hi ha alguna cosa malament.

Supersensibilitat al dolor

Les variacions en SCN9A no només causen insensibilitat al dolor, sinó que també han demostrat que provoquen dues condicions greus caracteritzades per un dolor extrem: eritromàlgia primària i trastorn paroxístic de dolor extrem. En aquests casos, les mutacions de SCN9A provoquen més senyals de dolor del normal.

Aquests tipus de malalties hereditàries són extremadament rares i, sens dubte, aquests estudis de profundes variacions genètiques revelen poc sobre variacions més subtils que poden contribuir a les diferències individuals de la població normal.

Tanmateix, amb la creixent acceptació pública de la medicina basada en el genoma i demana estratègies de salut personalitzades més precises, els investigadors tradueixen aquests resultats en protocols personalitzats de tractament del dolor que coincideixen amb els gens del pacient.

Les variacions genètiques afecten el dolor a tothom?

Coneixem alguns dels principals gens que influeixen en la percepció del dolor i s'estan identificant nous gens en tot moment.

El gen SCN9A és un actor important en controlar la resposta del cos al dolor activant o silenciar el canal de sodi. Però, si amplifica o mata el dolor, depèn de la mutació que porti un individu.

Les estimacions suggereixen que fins a un 60% de la variabilitat del dolor és el resultat de factors hereditaris, és a dir, genètics. Simplement, això significa que la sensibilitat al dolor funciona en famílies a través de l’herència genètica normal, igual que l’altura, el color del cabell o el to de la pell.

Resulta que SCN9A també juga un paper en el dolor en la població normal. S'ha demostrat que un SNP relativament més freqüent dins de SCN9A, anomenat 3312G> T, que es produeix en el cinc per cent de la població, determina la sensibilitat al dolor postoperatori i la quantitat de medicaments opioides necessaris per controlar-lo. Un altre SNP del gen SCN9A causa una major sensibilitat per a aquells amb dolor causat per la osteoartritis, la cirurgia de remoció del disc lumbar, els membres fantasma amputats i la pancreatitis.

Nous analgèsics de les criatures del mar

A nivell terapèutic, hem estat utilitzant anestèsics locals, inclosa la lidocaïna, per tractar el dolor induint un bloc a curt termini del canal per aturar la transmissió del dolor. Aquests fàrmacs s'han utilitzat contínuament per bloquejar de manera segura i eficaç el dolor durant més d'un segle.

Curiosament, els investigadors estan avaluant la tetrodotoxina, una potent neurotoxina produïda per criatures del mar com peixos i peus, que funciona mitjançant el bloqueig de la transmissió del senyal del dolor, com a possible analgèsic. Han mostrat una eficàcia primerenca en el tractament del dolor i el càncer de càncer. Aquests fàrmacs i toxines indueixen el mateix estat present en aquells amb insensibilitat congènita al dolor.

Vegeu també: Què passa realment amb el vostre cos quan rebeu l'acupuntura

Si hi ha una capa d’argent per a la crisi dels opioides, és conscient que necessitem eines més precises per tractar el dolor: aquelles que tracten el dolor a l’origen i que tenen menys efectes secundaris i tenen un risc. En entendre la contribució genètica a la sensibilitat al dolor, la susceptibilitat al dolor crònic i, fins i tot, la resposta analgèsica, podem dissenyar tractaments que tractin el "per què" del dolor i no només el "on". Comencem a dissenyar estratègies de gestió del dolor de precisió ja, i el benefici per a la humanitat només augmentarà, ja que sabem més per què el dolor difereix entre la gent.

Aquest article va ser publicat originalment a The Conversation by Erin Young. Llegiu l'article original aquí.