Una droga de motivació similar a la cocaïna presentada a la conferència de neurociències

La motivació és un aspecte tan intangible de l’esperit humà que sovint oblidem que té orígens neuroquímics molt reals. La admirem en altres i la busquem en nosaltres mateixos (vegeu: tots els anuncis de Nike que hàgiu fet), i ara ens apropem a induir aquesta sensació de motivació amb les drogues.

John Salamone, Ph.D., professor de la Universitat de Connecticut amb antecedents en farmacologia neuronal i conductual, ha estat treballant amb la companyia farmacèutica Chronos Therapeutics per desenvolupar un medicament que pugui restaurar la motivació de les persones que ho han perdut, ja sigui a causa dels símptomes de la depressió, la lluita contra la malaltia, o d'una altra manera. Aquesta setmana va donar a conèixer els seus primers resultats sobre ratolins aquesta setmana en una presentació a la conferència de la Societat per a Neurociències a San Diego, on explica Invers el seu tauler estava ple d'activitat:

"Bàsicament vam estar allà durant quatre hores i vam estar ocupats tot el temps", diu Salamone. La recepció va ser immensament positiva, afegeix. "No teníem ningú que digués:" Això és una bogeria! Això mai funcionarà! ”

Així, com podria funcionar?

En resum, Salamone i el seu equip semblen haver creat un fàrmac que permet que la dopamina pugui recollir-se en les sinapsis del cervell: petites diferències entre les cèl·lules cerebrals on la dopamina viatja d’una neurona a una altra. La dopamina té una reputació com un neurotransmissor càlid i borrós que actua com a principal sistema de recompensa del cervell. Tot i que és important, és només un dels múltiples transmissors que participen en aquest procés.

El treball anterior de Salamone, publicat a Cèl·lula el 2012 indica que la dopamina pot no només premiar la conducta, sinó que també pot estimular-la. Certs nivells de dopamina en el cervell ens poden fer actuar - per començar el treball per aconseguir resultats desitjables o evitar els desastrosos. Els seus experiments amb rates ratllen la hipòtesi que la dopamina augmenta els animals esforç per obtenir una recompensa: els ratolins exposats a aliments dopaminèrics tenen més probabilitats de prémer una palanca, és a dir, esforçar-se per obtenir un tractament, en lloc de conformar-se amb un chow normal.

Els premis obtinguts de l’esforç no són els només però, per aconseguir una solució de dopamina. Cocaïna per exemple, un fàrmac famós per arruïnar el cervell amb una quantitat de dopamina impura, bloqueja un transportador crucial del cervell que elimina la dopamina dels receptors de les cèl·lules cerebrals. El Ritalin, utilitzat per tractar el TDAH, també ho fa, però no tan dramàticament.

"La cocaïna actua ràpidament en aquest transportador, de manera que la gent es precipita quan fan servir cocaïna. La dopamina dispara cap amunt i després es dispara, ”diu Salamone. "Així doncs, obteniu aquest ràpid canvi neuroquímic i resulta que els canvis neuroquímics ràpids són una cosa que les persones que abusen de les drogues ho fan".

Aquest és el perill de treballar en aquest terreny del descobriment de drogues. Sempre que s’embarqui amb la dopamina, corre el risc de crear un medicament que pugui dependre d’aquest alt nivell.

"Però els medicaments que mirem, l’efecte és més lent i més petit", afegeix. "Es vinculen i inhibeixen el transportador de dopamina, però no tens aquesta imprevista dramàtica seguida d'un xoc, obteniu aquest augment lent i progressiu que dura per hores".

Segons informes, els primers treballs de Salamone en un medicament anomenat CT-005404 causen una acumulació lenta i controlada de dopamina al cervell, que pot durar hores i, de manera crucial, va reduir els efectes de la letargia mediada per drogues als models de rata.

Els experiments de Salamone amb rates han demostrat aquest efecte de manera conductual i química. Els seus 18 ratolins que van rebre tetrabenazina (un fàrmac que redueix artificialment els seus nivells naturals de dopamina) van tendir a entrar en acció quan es va administrar aquest nou fàrmac. Va notar un augment estadísticament significatiu de la pressió de la palanca i va indicar que els ratolins estaven disposats a treballar de nou per obtenir una recompensa. En aquest cas, un ratolí alt en hidrats de carboni.

Les mostres dels seus cervells també van revelar una alliberació lenta de dopamina al llarg de les hores, a diferència de les espigues que va veure en una població de ratolins que rebien una amfetamina.Aquesta diferència suggereix que el fàrmac pot no produir la mateixa altura que l'anfetamina, que pot ser addictiu d'una manera similar a la cocaïna.

Els propers passos

Aquest medicament es troba en les primeres etapes de la investigació. Només s’ha donat als animals i no hi ha plans per a assajos clínics humans en el futur immediat. Però, almenys, podem entretenir-los idea de com un fàrmac de motivació pot enviar efectes ondulatoris a tota la societat.

Com que la manca de motivació sovint s'associa amb la depressió, Salamone, sens dubte, veu una aplicació clínica allà, però igual que amb qualsevol medicament, la gent trobarà noves maneres d'utilitzar-lo que els metges poden no haver previst ni previst.

Mireu el modafinil nootròpic per a un exemple d’aquest fet, diu Salamone. El 2013, Nova York Magazine va informar que el modafinil s'havia convertit en la "droga intel·ligent" de Wall Street. Els banquers van informar de la utilització de la medicació amb recepta que van obtenir sense recepta médica per fer volar les tasques mundanes de la banca d'inversió en un frenesí de productivitat. Inicialment, aquesta droga estava destinada a tractar la narcolèpsia i altres condicions relacionades amb el son.

Salamone accepta que una droga de motivació podria tenir un atractiu similar. Aquesta no és la seva intenció actual, però, i encara està molt lluny de provar aquest concepte en humans. Ara mateix, Salamone està buscant més subvencions per ajudar a solidificar el seu concepte. Espera que el seu potencial d'abús es vegi mitigat pels efectes més lents i graduals.

"No sé on acabarà això", continua. "Pot ser que es descobreixin aquests medicaments que siguin millors que la cafeïna per a aquest tipus d’usos, i si això és cert, la gent els utilitzarà per beneficiar-se d’aquesta manera particular".

També podeu gaudir d’aquest vídeo invers: